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MEREDITHEllen Pompeo es Meredith Grey, ella tiene una ambición médica maldecida por un secreto complicado: su mamá, una notable cirujana, lucha contra una trágica y devastadora enfermedad.
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CRISTINASandra Oh es Cristina Yang, una estudiante centrada y muy competitiva, que evita aceptar ayuda de los demás y le gusta hacer todo sola.
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ISOBELKatherine Heigl es Isobel "Izzie" Stevens, una muchacha pobre, que creció en una ciudad pequeña, y consigue pagar su curso de medicina con el dinero de pequeños trabajos que hace como modelo.
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GEORGET.R. Knight es George O'Malley, el amigo dulce e inseguro, que siempre habla o hace las cosas mal en el momento equivocado. Aunque se siente atraído por las mujeres, es tratado como una de las muchachas.
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ALEXJustin Chambers es Alex Karev, el tipo que todos los otros internos odian. Él enmascara su origen de clase trabajadora con arrogancia y ambición.
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MIRANDAChandra Wilson es Miranda Bailey, la residente señior, responsable por capacitar al equipo de internos. Ella es muy rígida, y se hizo conocida como "la Nazi".
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DEREKPatrick Dempsey es Derek Shepard, el mujeriego de la historia. Cirujano competente que nutre una secreta, más innegable, atracción por Meredith.
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PRESTONIsaiah Washington es el Dr. Preston Burke, la arrogancia en persona, pero su presunción es del mismo tamaño que su competencia y habilidad como cirujano.
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RICHARDJames Pickens Jr es el Dr. Richard Webber, el cirujano jefe del Seattle's Grace.
